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한편, 우리는 EdU 면역형광 분석실험에 의한 HCT 116 세포 증식에 대한 CHIP 및 Gal1의 관계를 관찰했다. Fig.2L,2M에서와 같이, LV-CHIP CRC 세포에서 다시 감염된 LV-Gal1-렌티바이러스에 의해 세포 증식 능력이 증가될 수 있었다. LV-CHIP-shRNA 세포에, 세포 증식 능력은 감염된 LV-Gal1-shRNA 렌티바이러스에 의해 감소될 수 있었다. 우리의 데이터는 CHIP이 Gal1 감소를 통해 CRC 세포 증식을 억제할 수 있다는 것을 나타냈습니다. 칩과 갈렉틴-1은 암에서 전이의 발달과 관련이 있다. 그러나 대장암에서 CHIP 또는 Gal1의 정확한 역할은 불확실합니다. 여기에서, 우리의 연구 결과는 CRC에 있는 칩 또는 Gal1의 관계 그리고 임상 중요성을 탐구했습니다. CHIP 또는 Gal1 발현은 CRC 조직 마이크로어레이상면역조직화학에 의한 인접한 비암성 조직과 비교하여 CRC에서 현저하게 감소또는 상하 조절되었다. 낮은 칩 또는 높은 Gal1 발현은 환자의 임상 병리학적 특성뿐만 아니라 전체 생존기간이 짧음과 유의적으로 상관관계가 있다.

다변량 Cox 회귀 분석은 CHIP 또는 Gal1 발현이 CRC 환자를 위한 독립적인 예후 인자였다는 것을 밝혔습니다. 더욱이, Gal1과 관련된 칩은 CRC 예후의 예측에 시너지 효과를 갖는다. 생체외 및 생체내, 높은 칩 또는 낮은 Gal1 발현은 CRC 성장 또는 전이를 억제한다. 우리의 결과는 칩이 유비퀴틴화에 의해 Gal1을 분해할 수 있다는 것을 발견했습니다. 요약하면, CHIP은 프로테아솜에 의한 Gal1 유비퀴틴화 및 분해를 촉진함으로써 CRC 성장 또는 전이를 억제할 수 있었다. CHIP 및 Gal1 식은 CRC에서 새로운 후보 예후 마커입니다. 효율적인 예후 지표로서 CHIP과 Gal1의 결합 된 효과가 처음으로 발견되었습니다. CRC 환자에서 의병학적 특징인 칩 또는 Gal1의 발현 수준과 사이의 관계는 LV-CHIP 세포, LV-CHIP-shRNA 세포와 같은 칩 발현을 변화시키기 위해 렌티바이러스를 구성하였다. 칩의 렌티바이러스 매개 과발현 또는 녹다운은 웨스턴 블롯 및 RT-PCR에 의해 분석되었다. 도 2A, 2B에서 볼 수 있듯이, 우리는 CHIP이 단백질 수준에서 Gal1을 부정적으로 조절할 수 있음을 발견했습니다. 그러나, 우리의 데이터는 CHIP이 RT-PCR에 의해 mRNA 수준에서 Gal1을 조절할 수 없다는 것을 나타냈다 (그림 2C). 면역성 화학적 염색은 CRC TMA 슬라이드에서 CHIP 또는 Gal1 발현을 확인하기 위해 사용되었다.

칩 또는 Gal1의 대표적인 이미지는 도 1D, 1E 및 도 1G, 1H에서 각각 TMA로 나타났다. CRC 환자의 TMA에서, 이러한 결과는 일치하는 정상 조직과 비교하여 암 조직에서 칩 발현이 현저하게 감소하였다는 것을 보여주었다(p<0.001; 도 1F). 유사하게, 우리는 Gal1 발현이 쌍인 인접한 비종양 조직과 비교하여 종양 조직에서 upregulated이었다는 것을 것을을 발견했습니다 (P < 0.001; 도 1I). F-박스 단백질은 SCF E3 유비퀴틴 리가제[19]에 기질 특이성을 제공하고, F-박스 단백질 Mdm30을 코딩하는 유전자의 결실은 gal−pheno형[20]을 일으킨다. 사이클록서미드 추적 어세이스는 HA-Gal80이 갈락토제 유도 BY4741ΔW 야생형 세포에서 분해되었다는 것을 입증하였다(도 3A, 라인 5 to 8; 도 3B, 백색 막대) 갈라토스 유도 ΔMDM30 세포에서 안정하였음(도 3A, 라인 13 대 16; 도 3B, 블랙 바), SCFMdm30이 갈락토제 유도 단백질 분해를 위한 Gal80을 표적으로 한다는 것을 시사한다.